액체 크로마토그래피를 이용한 프로프라놀롤 염산염 정제 내 니트로사민 불순물 분석

키워드: 프로프라놀롤, 고성능 액체 염색체, 니트로사민 불순물

1기기 및 반응기

1.1 HPLC 시스템의 구성 목록

1.2 반응 물질 및 표준 용액

표 2 반응 물질 및 표준 용액

1.3 실험자재와 보조장비

초음파 청소기

소용품:

2실험 방법

2.1 용액 준비

2.1.1 2mol/L 나트륨 하이드록시드 용액: 나트륨 하이드록시드 4g를 50mL 물에 녹여서 잘 섞는다.

2.1.2 아세토니트릴-수-황산 (55:45:0.1) 혼합물: 나트륨 도데실황산의 1.6g와 테트라부티알모늄 디히드로겐 포스파트의 0.31g를 가지고, 황산의 1mL, 물의 450mL, 아세토니트릴의 550mL을 첨가하고, pH를 3로 조절한다.2mol/L 나트륨 하이드록시드 용액그리고 잘 섞어

2.1.3 용매: 이동화상과 동일합니다.

2.1.4 선형 용액: N-나이트로소-프로프라놀롤 기준의 적절한 양을 정확하게 무게를 씁니다.분해하고 이동 단계로 희석하여 표준 주류 용액으로 1mL 당 약 200ng를 포함하는 용액을 얻습니다.그 다음 주류 용액의 적절한 부피를 이동 단계로 표시까지 희석 된 6 개의 100mL 볼륨 플라스크로 정확하게 옮깁니다.그리고 0의 농도로 작동 곡선의 표준 시리즈를 준비하기 위해 잘 섞어.8ng/mL, 1ng/mL, 2ng/mL, 3ng/mL, 4ng/mL, 그리고 6ng/mL

2.1.5 기준 표준 용액: N-나이트로소-프로프라놀로 기준의 적절한 양을 정확하게 무게를 씁니다.1ml 당 N-nitroso-propranolol 약 2ng를 기준 표준 용액으로 포함하는 용액을 준비하기 위해 이동 단계로 녹여 희석합니다..

2.2 샘플 준비

2.2.1 표본 용액: 정밀하게 Propranolol Hydrochloride Tablet의 적정 양을 무게를 두고,.샘플 용액으로 1mL 당 27mg 프로프라놀롤.

2.2.2 정확성 용액: 약 297mg의 정밀 분말 된 프로프라노롤 염화수소 태블릿을 100mL 볼륨 콜러에 정확하게 ချိန်합니다.적당한 양의 N-나이트로소-프로프라놀로 기준 표준 용액을 첨가합니다., 유동 단계로 표지판까지 용해하고 희석하여 100% 스피크 된 샘플을 준비합니다. 정확성 용액을 얻기 위해 잘 섞으십시오.

3실험 결과

3.1 특수성

그림 2 특수성 염색체

참고: 용액은 N-질소-프로프라놀롤의 검출을 방해하지 않습니다.그리고 시험 용액의 다른 불순물의 염색상 최고도 N-질소-프로프라놀롤 불순물의 결정에 영향을 미치지 않습니다..

3.2 선형 시험

그림 3 N-질소-프로프라놀 불순물의 표준 곡선

참고: 실험 결과는 N-닛로소-프로프라놀롤 불순물 시험 곡선의 상관률 (R) 이 0을 초과한다는 것을 보여줍니다.999, 시험의 요구 사항을 충족합니다.

3.3 반복성 검사

그림 4 2ng/mL 표준에 대한 6개의 복제 주입의 염색체

표 3 2ng/mL 표준에 대한 6개의 복제 주입의 데이터

참고: 위의 표에서 보듯이, N- 니트로소- 프로프라놀롤의 유지 시간 반복성은 0. 043%이며, 피크 영역 반복성은 0. 464%이며, 좋은 반복성을 나타냅니다.

3.4 정확성 검사

그림 5 N-nitroso-propranolol의 N-nitroso-propranolol의 표지판에 덮여있는 정확성 염색체

표 4 프로프라노롤 수소 염화제 (N- 니트로소- 프로프라노롤) 의 정확성

참고: 6개의 샘플에서 N- 니트로소- 프로프라놀롤의 회복은 96.98%에서 104.71%까지, 평균 회복률은 101.38%입니다. 방법은 좋은 정확성과 반복성을 보여줍니다.

3.5 로드 테스트

그림 6 2ng/mL 표준 농도에서 N-나이트로소-프로프라놀롤의 시험 염색체

표 5 N-나이트로소-프로프라놀롤의 기준 시험 데이터 2ng/mL 표준 농도

참고: 위의 표에서 2ng/mL의 농도에서 N-nitroso-propranolol 기준 표준에 대한 테스트 데이터를 기반으로,N-nitroso-propranolol의 이론적 검출 한도는 0으로 계산됩니다..151ng/mL, 감지 한계 기준으로 3: 1 신호/음소 비율을 사용한다.

3.6 브랜드 태블릿 테스트

그림 7 브랜드 태블릿의 검사 염색체

참고: N- 니트로소- 프로프라놀롤은 브랜드 태블릿에서 검출되지 않았습니다.

4결론

A study on the nitrosamine impurity N-nitroso-propranolol in propranolol hydrochloride tablets was conducted in accordance with the FDA's recently published guidance document on establishing acceptable intake levels for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRI)이 문서에 따르면, AI (수용량) 값은 1500ng/day로 계산됩니다. 이 제품의 최대 일일 복용량 (200mg) 을 고려하면,.5ppm. 방법 검증은 UV 탐지기로 장착된 Wayeal의 고성능 액체 염색체 (HPLC) 시리즈를 사용하여 수행되었습니다.태블릿 샘플은 검증 된 검출 방법을 사용하여 분석되었습니다., 그리고 나이트로사민 불순물 N- 나이트로소- 프로프라놀롤이 검출되지 않았습니다. 위의 모든 데이터는 기구에 대한 약서 요구 사항에 부합합니다.